在應用過程中，有些藥物會與糖皮質激素類藥物相互作用，在使用時應注意。糖皮質激素類主要有氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松、甲潑尼龍、曲安奈德、倍他米松等。此類藥物具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克等作用。
排鉀利尿藥 這類藥物主要有呋塞米、布美他尼、托拉塞米、氯噻酮、吲達帕胺、氫氯噻嗪、碳酸酐酶抑制劑等。糖皮質激素與這些利排鉀利尿藥聯用，可導致嚴重的低血鉀，并且糖皮質激素的水鈉潴留作用會減弱利尿藥物的利尿效應。
抗真菌藥 兩性霉素B為抗人體深部組織真菌感染的藥物，與糖皮質激素類藥物合用，會導致或加重低血鉀，使真菌病灶擴散，還會造成肝損害等。酮康唑、伊曲康唑可抑制糖皮質激素在體內的消除，抗真菌藥物會抑制肝藥酶對糖皮質激素在肝臟中的代謝，還有可能使內源性腎上腺皮質功能受到抑制，出現不良反應。
抗癲癇藥 如苯妥英鈉、巴比妥等。這類藥物為肝藥酶誘導劑，可促使糖皮質激素類藥物在肝臟中的排泄，使糖皮質激素類藥物藥效降低。
抗菌藥 氨基糖甙類藥物如與糖皮質激素合用，同樣會導致糖皮質激素的作用降低，因氨基糖甙類等也為肝藥酶誘導劑，也可使糖皮質激素類藥物在肝臟中的代謝加快。氯霉素可使糖皮質激素效力增強，氯霉素為肝藥酶抑制藥，抑制糖皮質激素在肝臟中的代謝。此外，糖皮質激素可使甲硝唑從體內排泄加快，與肝藥酶有關。
解熱消炎鎮痛藥 阿司匹林、吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生等解熱消炎鎮痛與糖皮質激素聯用，易導致消化性潰瘍等并發癥。糖皮質激素可使水楊酸鹽的消除加快，療效也降低，與對氨基乙芬合用，可增加對肝臟的毒性。
降糖藥 糖皮質激素可促進糖異生，減少外周組織對葡萄糖的攝取與利用，從而使血糖升高，減弱口服降血糖藥物或胰島素的作用。
強心甙 糖皮質激素與強心甙聯用，能增加洋地黃毒性及心律失常的發生，其原因是糖皮質激素的水鈉潴留和排鉀作用而致。
蛋白質同化激素 如甲睪酮、比唑甲氫龍、達那唑、丙酸睪酮等，蛋白質同化激素與糖皮質激素合用，可增加水腫的發生率，誘發或加重痤瘡。
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